高级别胶质瘤是脑癌中最常见的类型，占所有CNS恶性原发肿瘤的一半以上。而胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性原发性肿瘤，其死亡率也居高不下。近年来，随着免疫治疗研究地深入，也有很多研究项目在逐渐展开。其中，GNC-039项目是世界首例进入临床的四特抗体研究。
近期，就相关研究采访了GNC-039项目的主要研究者——首都医科大学附属北京天坛医院神经肿瘤综合治疗病区主任李文斌教授，请他就此项研究进行简要分享。

李文斌教授

主任医师、教授、博士生导师

首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任

国家健康医疗大数据(首医)研究院副院长

首都医科大学肿瘤学系主任

中国药促会脑神经药物临床研究专业委员会副主委

中国抗癌协会期刊出版部部长

脑胶质瘤专业委员会副主委

《Signal Transduction and Targeted Therapy》和《Cancer Biology & Medical》编委

《中国卫生标准管理》总编辑

《医学参考报神经肿瘤专刊》主编

北京市中西医双领军专家

2020年国之名医优秀风范，美国南佛罗里达大学名誉研究员

善长颅内恶性肿瘤的化综合治疗，主持20余项国内国际多中心药物临床试验，其中两项国家十三五重点创新药物I期临床试验。

美国GBM AGILE国际多中心临床试验中国总协调人，发表学术论文100余篇。

高级别脑胶质瘤的治疗，亟需要更多探索

关于复发胶质母细胞瘤，目前NCCN指南中的很多选项里第一项即是临床试验。这说明现在全世界的神经肿瘤专家对现有的药物尚不满意，也都在希望有新的药物试验能够带来更好的研究数据。
在现有的NCCN指南推荐方案中，比如贝伐珠单抗、密集方案的替莫唑胺，或者是两药联合，以及CCNU（洛莫司汀），这些传统的药物仍有许多不足。对于复发的胶质母细胞瘤，患者的生存期较短，中位OS只有7~9个月。
正因为这样，大家都在探索新的药物试验。目前的重点主要是在靶向治疗、免疫治疗及天然药物三个方面。

EGFR四特抗体研究机制、GNC-039项目进展浅析

GNC-039项目的四特抗体（结合EGFRvIII、PD-L1、CD3、4-1BB四个靶点）设计是世界首创的进入临床的研究项目。现在国际上大部分研究还处于三抗时代，而四抗的设计类似于CAR-T疗法的设计，不同的是CAR-T是在体外培养T细胞，而GNC-039研究则是在体内培养T细胞。
EGFRvIII的靶点，对于胶质母细胞瘤更具有针对性。有相当大一部分胶质母细胞瘤患者存在EGFRvIII突变，而这样的设计，可以使培养出来的T细胞更具有杀伤力，从而有的放矢地攻击肿瘤细胞。
GNC-039项目目前还处于Ⅰ期临床试验阶段，全国共纳入22例患者，在天坛中心有16例，这其中有13例患者仍在存活，而且大部分患者病情比较稳定。
对于肿瘤而言，我们无法指望哪种药物能够突然间把肿瘤消灭，实际上，能够长期带瘤生存也是很不错的结果，就如同高血压等慢性疾病一样，这个理念也已经逐渐改变了。
在本研究中，目前多数患者处于疾病稳定（SD），部分患者已经发现肿瘤缩小，但尚未到研究终点，还不能统计出完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。当然，我们希望患者的生存期越长越好，目前有一个患者在用药后生存已达1年8个月，这个趋势还是比较明显的。
在安全性方面，GNC-039项目的不良反应比预想的要好得多。理论上，四特抗体的不良反应应该是较严重的，但在实际试验中，患者用药后不良反应相对较轻，也都可控。

GNC-039的探索未曾止步，患者获益才是根本目标

按照Ⅰ期临床的方案设计，首先在入组患者方面，还需要做样本量的扩展，其次是针对药物剂量进行更精确的探索，以期为开展Ⅱ期临床试验进行铺垫，而Ⅱ期临床试验的主要目的就是疗效了。
现在大部分的患者都活着，就是好事。免疫治疗与靶向治疗不同，作用时间相对较慢，理论上讲，患者坚持的时间越长，他获益的可能性就越大。
所以，我们特别关心的是能够纳入多少患者，有多少人能够长期存活。同时，我们也期待Ⅰ期临床试验能够取得不错的数据，为接下来的Ⅱ期试验、甚至是上市做好充足的准备。

来源：肿瘤资讯