自然杀伤细胞（NK细胞）的成熟过程决定了其功能，在此期间，IL-15发挥着重要作用，然而，能特异性靶向作用该过程的检查点却少之又少；近年来，免疫疗法正在改变肿瘤的治疗，然而由于疗效和安全性有限，大多数患者无法从现有的免疫疗法策略中获益，尤其是实体瘤患者。NK细胞是机体中具有细胞毒性的先天性免疫细胞，其在机体针对肿瘤的免疫监督上扮演着关键角色，目前科学家们对其背后的作用机制知之甚少。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“TIPE2 is a checkpoint of natural killer cell maturation and antitumor immunity”的研究报告中，来自中国科学院深圳先进技术研究院等机构的科学家们通过研究发现，肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的蛋白-8样-2分子（TIPE2）或能抑制NK细胞的成熟以及机体的抗肿瘤免疫力，相关研究结果表明，TIPE2是NK细胞的检查点分子，而且靶向作用TIPE2或有益于基于NK细胞的肿瘤免疫疗法的进行。

此前研究中，研究者Tian等人已经揭示了检查点受体T细胞免疫球蛋白和基于免疫受体的酪氨酸抑制性结构域（TIGIT)和A3AR在肿瘤监视、组织损伤和再生过程中对NK细胞功能的影响。基于这些研究结果，研究人员在NK细胞成熟过程中搜索了特殊的检查点分子，这是NK细胞获得最佳功能的必需过程。

这项研究中，研究人员对处于稳定状态的人类和小鼠外周NK细胞进行了单细胞转录组分析，结果发现，人类和小鼠NK细胞由多个细胞亚群组成，其与从不成熟的NK细胞到成熟的NK细胞的 NK细胞成熟过程之间存在密切关联；重要的是，此前一种被报道能介导机体免疫耐受的分子TIPE2或会随着NK细胞成熟过程而不断增加其自身的表达。研究人员还调查了TIPE2分子在NK细胞生物学中的作用，结果发现，在NK细胞特异性TIPE2缺陷的小鼠机体中，成熟NK细胞的水平会增加，而且NK细胞还展现出了增强的效应功能，这就表明，TIPE2或能抑制NK细胞的功能性成熟过程。

此外，NK细胞特异性的TIPE2缺陷型小鼠还表现出了对体内肿瘤生长很好的控制过程，同时还伴随着NK细胞肿瘤浸润性的增加，以及肿瘤浸润性的NK细胞效应功能的增强；相关研究结果表明，基于靶向作用TIPE2分子的NK细胞免疫疗法或有望成为未来治疗癌症的新型疗法。

综上，本文研究中研究人员在小鼠和人类机体NK细胞成熟和抗肿瘤免疫过程中存在一种潜在的检查点，这或许揭示，靶向作用TIPE2基于NK细胞的免疫疗法或有望作为一种新型的抗癌疗法或策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

JIACHENG BI，CHEN CHENG，CHAOYUE ZHENG， et al. TIPE2 is a checkpoint of natural killer cell maturation and antitumor immunity， Science Advances (2021). DOI：10.1126/sciadv.abi6515