尽管引发核膜受损的突变会诱发多种疾病，比如肌肉萎缩症或加速衰老等，但机械性地诱发核膜破裂的后果却并不为人所知；当细胞繁殖和迁移时去就会被压缩，从而导致细胞核破裂进而损伤DNA。近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Compromised nuclear envelope integrity drives TREX1-dependent DNA damage and tumor cell invasion”的研究报告中，来自巴黎文理研究大学等机构的科学家们通过研究发现，细胞在繁殖和迁移过程中所诱发的DNA损伤或会促进乳腺肿瘤中癌细胞的扩散。

细胞核承担着重要的功能，即保护细胞DNA并使其得到正常使用，但如果细胞本身受到压缩或变形，比如在迁移或增殖情况下，其就会发生变形，甚至暂时的破裂；这种压缩随后会导致细胞中DNA的损伤，其所带来的后果就是加速健康细胞的衰老并让乳腺肿瘤细胞获得侵袭特性。

本文研究中，研究者发现，当细胞被压缩并引发细胞核破裂时，DNA就会接触到一种名为TREX1的DNA破坏酶，TREX1的正常功能就是通过破坏尝试感染细胞的病毒的DNA来保护细胞免受损伤，但在这些不寻常的条件下其反而会攻击细胞的DNA。在健康组织中，细胞会展现出衰老的迹象并开始停止分裂，然而，研究人员观察到，这在乳腺肿瘤中的后果或许是不同的，TREX1所造成的损伤非但没有杀死癌细胞，反而会使其更具侵袭性；比如，当肿瘤生长过快时，细胞就会被压缩随后获得能力来破坏环境从而入侵到附近的组织中，并增加细胞转移的风险。

相关研究结果揭示了酶类TREX1在乳腺癌发生以及细胞衰老过程中扮演的关键角色，如今科学家们还想通过进一步研究来识别并检测能阻断该酶类活性的分子的功能，因为TREX1在调节机体炎症和免疫力方面扮演着关键的角色，这些抑制剂或许在疗法方面有着很多重要的应用。

综上，本文研究结果表明，受到机械挑战的细胞核所发生的DNA损伤可能会通过调节正常和转化细胞的增殖和细胞外基质的降解，从而影响拥挤组织的病理生理学过程和特性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Guilherme Pedreira de Freitas Nader，Sonia Agüera-Gonzalez，Fiona Routet， et al. Compromised nuclear envelope integrity drives TREX1-dependent DNA damage and tumor cell invasion， Cell (2021). DOI：10.1016/j.cell.2021.08.035