撰文 | 燕小六

新冠疫情正在我国不同地区反复横跳。人们关于新冠疫苗第3针该不该打、何时打的提问，也越来越多。

在这个节骨眼，广东汕尾市宣布：将于9月下旬，启动重点人群的新冠疫苗加强针接种。这是继浙江省、河南省之后，又一宣布疫苗“加强免疫”计划的地区。

我国于2020年12月15日，正式启动新冠疫苗接种，距今已有9个多月。根据科兴早前发布的第3剂加强免疫数据，接种完两剂灭活疫苗的6个月后，中和抗体水平平均值比接种半个月时，约降低85.7%。

“根据我的分析，重点人群接种加强针，已经到了不能再拖的时间点、迫在眉睫。”知名病毒学专家、香港大学医学院生物医学学院教授金冬雁告诉“医学界”，疫苗抗体水平下降可能导致两个问题：第一，不能防感染；第二，防重症能力大打折扣。

地方“加强免疫”重点人群，和国家口径略有差异

“医学界”分析浙江、广东汕尾已发布文件，发现两地“加强免疫”的重点人群一致，但和国家口径略有差异。

8月27日，国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟在新闻发布会上表示，将针对4类人开展“加强免疫”，包括海关、边检、航空、隔离点、定点医疗机构等工作人员，免疫功能相对较低的人群，60岁以上人群，及需要前往境外疫情高风险地区或国家的人群。

而浙江省、广东汕尾市的“加强免疫”计划，是针对完成两剂次灭活疫苗接种满6个月的18-59岁重点人群。包括：

1.涉进口冷链物品的口岸一线海关检验检疫人员，口岸装卸、搬运、运输等相关人员；

2.国际和国内交通运输从业人员、面临较高境外疫情风险的边境口岸工作人员；

3.医疗卫生人员；

4.因公、因私出国工作学习的人员；

5.公安、消防、社区工作者、机关事业单位中直接为公众提供服务的相关人员；

6.水、电、暖、煤、气相关人员，交通、物流、养老、环卫、殡葬、通讯相关一线人员等。

金冬雁教授告诉“医学界”，上述两地“加强免疫”没纳入60岁以上者和免疫功能相对较低者，是个问题。“此前广州、南京等地疫情显示，这两类人感染新冠病毒后的重症率非常高。若不及时接种，就像是在社区埋了一个炸弹，可能造成重大影响。”

“医学界”检索发现，目前并不缺乏60岁以上者接种第3剂的研究数据。9月5日，预印平台medRxiv发布科兴第3剂最新研究结果。66名受试者年龄在16岁到69岁之间，接种3剂灭活疫苗后，其血清样本表现出更迅速的免疫应答反应，更持久的体液免疫反应，以及对德尔塔等多种变异株产生更广谱的中和能力，未出现严重不良反应。

8月23日，中国国药集团中国生物首席科学家张云涛告诉媒体，国药集团在3个年龄段设计了第3剂灭活疫苗接种，其中1个年龄段是60岁以上者。

“要加强对高龄者、免疫功能较低者的宣教，说清楚疫苗接种可能存在风险，但总体是利大于弊的。此外，我呼吁疫苗研发机构、卫生主管部门认真考虑，在‘加强免疫’计划中纳入这两类人，不要担心打出不良事件。”金冬雁教授强调。

何时打、打什么，效果最理想？

根据国家部署，“加强免疫”遵循间隔6个月的时间要求，将在2021年9月、10月、11月，依次对今年3月1日之前、4月1日之前、5月1日之前完成两剂次灭活疫苗接种的重点人群，接种加强针。

郑忠伟曾介绍，针对国药中生和北京科兴的灭活疫苗，接种完6个月后接种第3剂，受种者的抗体水平出现快速上升，到第14天时大概是原来的15-30倍不等。6个月后，这部分人群身上的抗体也出现下降，但仍超过接种两剂的峰值。

金冬雁教授告诉“医学界”，目前没有研究能明确间隔多久打第三剂，是最理想的时间点，可以达到最好的保护效果。而且，接种第3剂后，防感染、防重症的效果能持续多久，也缺乏数据。未来是否疫情不止，就要不停接种加强针，也有待更多临床试验，还要依据新冠病毒变化来判断。

针对加强针品种的选择，张云涛表示，中国发布的新冠病毒疫苗接种技术指南建议使用同一个疫苗产品完成接种。“第一针接种完灭活疫苗，那么第二针也要接种灭活疫苗。如果接种第三针，也是同一个机理。”

“广东发布”针对汕尾市“加强免疫”也答疑称，建议使用同一个疫苗产品完成加强针接种。

金冬雁教授表示，混打不同技术路径的疫苗，保护效果更佳。这已有研究支持。

9月7日，康希诺腺病毒载体新冠疫苗发布最新临床研究数据表明，使用灭活疫苗进行初免，再使用腺病毒疫苗进行加强的免疫程序，显示出良好的安全性，免疫效果要显著优于两剂灭活疫苗接种方式，混打后抗体水平升高78倍。

“但考虑到疫苗产量、上市情况，国内实施混打的难度很高。用灭活疫苗加强更能满足我国需求。”金冬雁教授说。

我国打加强针，或是“雪中送炭”

就在中国多地开启“重点人群加强免疫”的同时，美国食品和药物管理局（FDA）免疫实践咨询委员会于当地时间9月22日晚，以16：2的投票结果，也做出类似决议。

根据FDA声明，批准65岁以上者及感染新冠后易发生重症的高风险人群进行“加强免疫”。同时，针对18-64岁“经常在职业中接触新冠病毒并面临高风险”者，批准加强针的紧急使用授权。

美国疾病预防控制中心（CDC）疫苗咨询委员会将于当地时间9月23日下午，对FDA相关提案进行审核。一旦表决通过，CDC将正式建议并给出具体实施方案，然后开始加强接种。

这一结果与美国拜登政府于8月提出的“全民普及加强针”，有较大出入。拜登政府原计划于当地9月20日，针对已完成接种至少8个月的16岁以上者，进行“加强免疫”。

“即使针对德尔塔变异株，对于普通人来说，现阶段不需要打新冠疫苗加强针。”9月13日，《柳叶刀》在线发表一项研究称。该研究由国际科学家团队联合完成，部分成员来自世界卫生组织（WHO）和美国FDA。

文章指出，随着时间推移，即使接种者抗体水平下降，也未必会削弱疫苗对预防新冠重症的保护效力。因为疫苗保护效力不仅是由抗体反应介导的，记忆性免疫应答和细胞免疫等也在发挥着重要作用，而后两者的持续时间通常较长。

《柳叶刀》一文还指出，现有疫苗能够诱导针对当前变异株的抗体反应。这表明现有变异株尚未进化到可能逃避疫苗诱导的免疫应答的程度。即使是针对变异株德尔塔和阿尔法所致感染，新冠疫苗预防重症的保护效力达95%；对预防感染这两种变异株的保护效力超过80%。

“考虑到各国接种疫苗品种不同，我国打第三剂是雪中送碳，国外可能是锦上添花。我国现状是打过两剂者的保护力不够，那从实际出发，给重点人群多打一剂是合情合理的。”金冬雁教授说。

资料来源：

[1]Considerations in boosting COVID-19 vaccine immune responses. The Lancet. September 13， 2021. doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02046-8

[2]Immunogenicity and safety of a third dose， and immune persistence of Corona Vac vaccine in healthy adults aged 18-59 years： interim results from a double-blind， randomized，placebo-controlled phase 2 clinical trial. medRxiv， 2021： p.2021.07.23.21261026.