从 新冠状病毒感染 (Covid-19) 中康复的患者，再次感染新冠病毒的风险显著降低。然而，尚不清楚保护性免疫能持续多久。当前指南建议对康复患者进行疫苗接种，但是，这类病例的数据非常有限。最近一篇发表在NEJM上的文章介绍了这一点。

这是一项回顾性队列研究，研究者审查了以色列一家大型医疗机构的电子病历，以评估在接种任何 Covid-19 疫苗之前从 SARS-CoV-2 感染中恢复的患者的再感染率。

我们比较了 2021 年 3 月 1 日至 11 月 26 日期间随后接受 BNT162b2 疫苗 (Pfizer-BioNTech) 和未接种疫苗的患者的再感染率。我们使用 Cox 比例风险回归模型和时间依赖性协变量来估计在调整人口因素和共存疾病后，疫苗接种和再感染之间的关联。疫苗有效性估计为 1 减去风险比。在二次分析中，我们评估了一剂疫苗与两剂疫苗的有效性。

结果：共有 149，032 名从 SARS-CoV-2 感染中康复的患者符合入选标准。

在整个队列中，83，356 名接种疫苗的患者中有 354 人（每天每 100，000 人 2.46 例）和 65，676 名未接种疫苗的患者中有 2168 人（每天每 100，000 人 10.21 例）发生再感染。在 16 至 64 岁的患者中，73，972 名已接种疫苗的患者中有 326 名（每 100，000 人每天 2.61 例）和 60，877 名未接种疫苗的患者中有 2120 人（每 100，000 人每天 10.79 例）发生再感染。在 65 岁及以上的患者中，9384 名已接种疫苗的患者中有 28 名（每 10 万人每天 1.46 例）和 4799 名未接种疫苗的患者中有 48 人（每 10 万人每天 3.02 例）发生再感染。

Cox 比例风险回归模型仅包括符合基于 Schoenfeld 全局检验的比例风险假设标准的变量。因此，大多数社会人口统计学和临床因素并未纳入模型（表 S1 和 S2）。与未接种疫苗组相比，接种疫苗组再感染的校正风险比在 16 至 64 岁患者中为 0.18（95% 置信区间 [CI]，0.16 至 0.20）和 0.40（95% CI，0.24）到 0.64）在 65 岁或以上的人群中（表 3）。因此，估计 16 至 64 岁患者的疫苗有效性为 82%（95% CI，80 至 84），65 岁或 65 岁或年纪大了。累积风险曲线如图  所示。

在接种疫苗的 83，356 名患者中，67，560 人（81.0%）接种了一剂疫苗，15，251 人（18.3%）接种了两剂，545 人（0.7%）接种了三剂。 接受一剂疫苗的患者与接受两剂疫苗的患者相比，调整后的再感染风险比为 0.98（95% CI，0.64 至 1.50），没有统计学显著差异。

图：根据年龄和随后的疫苗接种状态，再次感染 SARS-CoV-2 的累积风险。 显示的是从 Covid-19 中康复且年龄在 16 至 64 岁（图 A）或 65 岁或以上（图 B）的先前未接种疫苗的患者再次感染 SARS-CoV-2 的累积风险 . 阴影表示 95% 置信区间，阴影标记表示数据删失。

这项研究有几个优势。首先，结果基于 Clalit Health Services 的综合病历系统，包含详细的人口统计、临床和实验室检测数据，包括 RT-qPCR 检测的所有日期和结果，每日更新卫生部数据仓库的信息.其次，大队列可用于分析，并进行相对长期的随访。第三，研究期间包括以色列 delta 变种的整个激增，在此期间，Covid-19 的发病率是世界上最高的之一。因此，再感染的数量足以显示疫苗的有效性。

当然，本研究也有一些局限性。与任何真实世界的观察性研究一样，患者并未被随机分配接受或不接受疫苗。由于两组的临床背景和社会人口学特征存在显着差异，预计缺乏随机化会产生很多混淆。这种局限性在每一个真实世界的、基于人群的疫苗有效性研究中都是固有的，因为接种疫苗的患者可能与未接种疫苗的患者不同。我们试图通过调整已知会影响比率的变量来克服这种偏见Covid-19 并发症。然而，对于未观察到或未测量的偏差来源，测量或校正可能没有充分执行。

另一个限制是我们没有评估再感染患者的感染严重程度或住院或死亡数据，因为这些结果超出了研究范围。 然而，在最近一项涉及卡塔尔大型国家队列的研究中，再次感染导致住院或死亡的风险比与原发感染相关的风险低 90%。

这项研究表明，在从 Covid-19 康复的患者中，接受至少一剂 BNT162b2 疫苗使再感染风险降低82%，即使是65岁以上，也能降低60%。